PLANO DE ESTUDOS DE Quimioterapia e Bioterapia PEDIÁTRICA

Tabela 4.2. Agentes não específicos ao ciclo celular Classificação Mecanismo de ação

Subclasses

Nomes de medicamentos

Agentes alquilantes

Quebram as cadeias helicoidais do DNA para inibir a replicação do DNA

Mostarda nitrogenada

Cloridrato de mecloretamina

Oxazafosforinas

Ciclofosfamida Ifosfamida Melfalano

Nitrosoureias

Lomustina Bussulfano

Dimetanossulfonatos

Etilenoiminas

Tiotepa

Agentes alquilantes não clássicos e agentes tipo alquilantes baseados em platina

Cisplatina Carboplatina Oxaliplatina Dacarbazina Temozolomida

Inibem a síntese de DNA, RNA e proteínas, causando formação de pontes cruzadas

Tetrazinas

Hidrazinas

Procarbazina

Inibidores de topoisomerase

Ligam-se ao DNA para inibir a síntese de DNA e RNA

Antraciclinas

Daunorrubicina Doxorrubicina Idarrubicina Dactinomicina Mitomicina Mitoxantrona Dexametasona Hidrocortisona Metilprednisolona Prednisona

São ativos em diversas fases e mais eficazes durante as fases S e M Ligam-se ao DNA para inibir a síntese de DNA e RNA Interferem nos receptores de hormônios e proteínas São ativos em diversas fases e mais eficazes durante as fases G e S Inibem a síntese de proteínas Forçam a célula cancerosa a retomar o processo de maturação normal Não destroem células cancerosas, mas restringem seu crescimento Inibem a produção de esteroide adrenal

Outros

Agentes diversos

Corticosteroides

Asparaginases

Asparaginase Erwinia chrysanthemi Asparaginase PEGuilada

Agentes diferenciadores

Trióxido de arsênio

Mitotano

• Etilenoiminas: tiotepa • Agentes alquilantes não clássicos e agentes tipo alquilantes baseados em platina: cisplatina, carboplatina, oxaliplatina • Tetrazinas: dacarbazina, temozolomida • Hidrazinas: procarbazina. Antimetabólitos Antimetabólitos são agentes que são análogos estruturalmente semelhantes a metabólitos celulares normais, como ácido fólico, que são necessários para o funcionamento e replicação das células. Eles interferem no metabolismo de células normais, interagindo diretamente com enzimas específicas inibindo a produção da enzima ou produzindo um produto final não funcional. Processos celulares dependentes da enzima ou do produto final são bloqueados, causando interrupção na síntese de proteína, ácido ribonucleico (RNA) e DNA dentro da célula, inibindo a divisão celular e o crescimento de tumores. Antimetabólitos evitam que os elementos básicos do DNA

(nucleotídeos) sejam incorporados ao DNA ou RNA durante a fase S do ciclo celular, cessando o crescimento e a divisão de células normais. Como exemplo, o metotrexato inibe uma enzima chamada dihidrofolato redutase, que é essencial para a síntese de DNA e divisão celular. Os antimetabólitos são ainda divididos em diversas subclasses (exemplos listados): • Análogo do ácido fólico – Metotrexato • Análogos de purina – Tiopurinas: mercaptopurina, tioguanina – Análogos de desoxiadenosina: cladribina, clofarabina, fludarabina – Análogos de desoxiguanosina: nelarabina • Análogos de pirimidina – Análogos de uracil: fluorouracil – Análogos de citosina: azacitidina – Análogos de desoxicitidina: citarabina, gemcitabina.

58 Plano de Estudos de Quimioterapia e Bioterapia Pediátrica: Quarta Edição