Tabela 3.5. Fases dos ensaios clínicos
Numero de participantes
Duração usual
Fase
Área-alvo e objetivos específicos
I
Segurança • Determinar a dosagemmáxima tolerada de ummedicamento. • Determinar as toxicidades limitantes da dose.
20-100
Meses
II
Eficácia no tratamento de doenças específicas • Determinar a atividade do medicamento contra uma doença ou grupo de doenças específicas. • Validar dados de dosagem e toxicidade.
Centenas
Meses
III
Eficácia • Comparar o novo agente com o tratamento padrão. • Avaliar ainda mais os efeitos colaterais. • Conduzir ensaios clínicos prospectivos randomizados.
Milhares
Anos
IV
Pós-comercialização • Realizar avaliação contínua dos efeitos colaterais e da segurança do medicamento.
Contínua
Informações obtidas em fda.gov.
na eficácia na população em geral. Os estudos de Fase IV geralmente não são realizados por investigadores de oncologia pediátrica. Eles podem ser exigidos pelas autoridades reguladoras ou podem ser realizados pela empresa farmacêutica patrocinadora para testar interações com outros medicamentos ou entre certos grupos populacionais. Também são verificadas informações adicionais sobre os riscos e benefícios de longo prazo desses novos agentes, incluindo a relação custo/benefício. Ensaios clínicos multifásicos Em alguns casos, os pesquisadores podem combinar duas fases da pesquisa clínica em um só ensaio. Por exemplo, uma janela de Fase II breve pode ser incluída em um ensaio de Fase III mais longo. Isso permite que os pesquisadores respondam às perguntas da pesquisa em um período mais curto usando a mesma amostra de pacientes, o que resulta na aprovação prévia de medicamentos benéficos e no uso mais eficiente do financiamento da pesquisa. DIRETRIZES FEDERAIS E GRUPOS REGULADORES PARA PESQUISA DO CÂNCER Para realizar ensaios clínicos, os pesquisadores devem seguir as regulamentações do governo para a realização de pesquisas. Tais regulamentações estabelecem os padrões esperados de boas práticas clínicas (padrões científicos) e de proteção de participantes humanos (padrões éticos). Muitas agências estão envolvidas no monitoramento de ensaios clínicos para garantir práticas seguras e éticas. Nos Estados Unidos, as diretrizes federais para a realização de pesquisas são estabelecidas pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA, U.S. Food and Drug Administration ). Essas diretrizes exigem que todas as pesquisas sejam aprovadas por um CEP. A finalidade do CEP é garantir que os direitos e o bem-estar dos seres humanos participantes como sujeitos da pesquisa em ensaios clínicos sejam protegidos. Antes de serem incluídos como participantes, os pacientes ou seus pais ou responsáveis legais devem assinar um termo de consentimento esclarecido aprovado pelo CEP. É necessária uma documentação rigorosa sobre a elegibilidade do paciente, o tratamento, as modificações, a toxicidade e o resultado.
Ensaios clínicos de Fase II Os principais objetivos dos ensaios de Fase II são determinar a eficácia de um novo agente no tratamento de tipos específicos de câncer e validar os dados de toxicidade e dosagem. Os estudos são específicos a uma doença e baseiam-se em dados bioquímicos ou farmacológicos, triagem pré-clínica nas linhas de células tumorais ou uma sugestão da atividade antitumoral do agente nos ensaios de Fase I. Informações sobre administração de medicamentos, toxicidade aguda e cuidados de suporte também são obtidas nesses ensaios. Pacientes que mostraram pouca ou nenhuma resposta ao tratamento anterior e pacientes que não foram tratados anteriormente com o medicamento experimental são selecionados para esses ensaios. Esses pacientes também devem apresentar funcionamento normal dos órgãos, tumores mensuráveis e expectativa de vida e status funcional razoáveis. É importante observar que os ensaios de Fase I e II não são projetados para serem terapias curativas, mas para coletar dados sobre medicamentos selecionados, seus efeitos colaterais e como eles podem ser usados para tratar o câncer. Ensaios clínicos de Fase III O objetivo principal dos ensaios de Fase III é determinar o valor de um novo agente em relação aos tratamentos existentes. Novos medicamentos são testados como agentes únicos ou combinados com outros agentes e comparados com o tratamento padrão para um câncer específico. Esses ensaios requerem que um grande número de pacientes receba o tratamento, em um estudo controlado, geralmente randomizado. Os participantes são observados e os dados são coletados por um longo período de tempo antes que os resultados finais sejam disponibilizados. Essa fase permite a participação de várias instituições e vários locais de tratamento (LeFebvre, 2014). São examinadas a resposta geral, toxicidade, sobrevida e qualidade de vida. Na conclusão de um estudo de Fase III, os resultados (taxas de sobrevida) são analisados estatisticamente para determinar se o novo tratamento é superior ao tratamento padrão. Ensaios clínicos de Fase IV Os ensaios de Fase IV ocorrem depois que o agente é disponibilizado comercialmente no mercado e se concentram
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Capítulo 3. Princípios de Pesquisa Clínica
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