Tabela 5.4. Terapias direcionadas em oncologia pediátrica (continuação) Classificação ampla Subclassificação Tipos de agente Alvo
Exemplos em oncologia pediátrica*
Moléculas pequenas
Inibidores de tirosina- quinase receptora
Inibidores da tirosina-quinase
ALK, cMET
Crizotinibe
EGFR
Erlotinibe
(inibidores de transdução de sinal)
VEGF
Lenvatinibe
Inibidores multiquinase
VEGFR, KIT, FLT3, TRKB Cabozantinibe VEGFR, PDGFR Pazopanibe VEGFR, FLT3 Ponatinibe VEGFR, PDGFR, RAF, RET Sorafenibe VEGF, PDGF, FLT3, cKIT Sunitinibe
Inibidores de tirosina-quinase não receptora
BCR-ABL
Bosutinibe
BCR-ABL, cKIT, PDGFR
Dasatinibe Imatinibe
BCR-ABL, cKIT, fator de célula-tronco
BCR-ABL
Nilotinibe
Receptores de fator de crescimento
IGF1R
Inibidores citoplasmáticos (serina/treonina)
Via JAK/STAT
JAK
Ruxolitinibe Vemurafenibe Dabrafenibe Sorafanibe Trametinibe Sirolimo Everolimo Tensirolimo Bevacizumabe Dasatinibe Talidomida Lenalidomida Bortezomibe Vismodegibe
Via RAS/RAF/MAPK/MEK
BRAF
MEK
Via PI3K/AKT/mTOR
mTOR
Via de angiogênese (Obs.: todos esses agentes também estão listados em outros locais.)
VEGF
VEGF, PDGF, FLT3, cKIT Sunitinibe FLT3, cKIT
Sistema de proteassomas
NF-kB
Sinalização de células-tronco embrionárias
Via hedgehog
Via notch
Quinases mitóticas (Aurora-quinases)
Alisertibe
Inibidores de histona desacetilase
Enzimas responsáveis por mecanismos de expressão genética
Vorinostat Panobinostat Romidespina Isotretinoína
Diversos
Agentes diferenciadores Retinoides
Tretinoína
RARA
Arsenicais
PML
Trióxido de arsênio
Imunomoduladores
Agentes que inibem a proliferação de células endoteliais
VEGF, FGF-2
Talidomida Lenalidomida
*Agentes com indicações pediátricas aprovadas pela FDA são mostrados em negrito . Nota. As terapias moleculares direcionadas atuam diretamente sobre as células cancerosas, para exercer efeitos sobre uma função específica da qual a célula cancerosa depende para seu crescimento, divisão ou alastramento.
Capítulo 5. Bioterapia: Princípios e Agentes 101
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