funções de neutrófilos maduros. Sabe-se que o GCSF aprimora a atividade fagocitária de neutrófilos e sua tendência de extermínio dependente de anticorpos. O GCSF é produzido naturalmente por monócitos, fibroblastos e células endoteliais. Ele já foi clonado, e entre as aplicações estão: • Profilaxia primária: administração após um curso de quimioterapia mielossupressora para reduzir o risco e a duração da neutropenia. • Profilaxia secundária: administração após um episódio de sepse neutropênica, para auxiliar na recuperação de neutrófilos de forma que o próximo ciclo de quimioterapia possa ser administrado dentro do prazo. • Estimular a mobilização de células-tronco antes de uma coleta de células-tronco. • Beneficiar pacientes com pancitopenia causada por anemia aplásica ou síndrome mielodisplásica (Shah e Welsh, 2014). A forma recombinante do GCSF foi aprovada para uso comercial pela FDA em 1991. A dose é administrada por via subcutânea ou intravenosa diariamente até que a recuperação da contagem absoluta de neutrófilos seja atingida, o que costuma levar 10–12 dias. Um tipo de GCSF de ação longa chamado pegfilgrastim (Neulasta) foi aprovado pela FDA para uso em adultos em 2002 e para uso em crianças em 2015. O pegfilgrastim é administrado como injeção subcutânea única pelo menos 24 horas após a conclusão de cada ciclo de quimioterapia. Geralmente, é necessária apenas uma dose por ciclo de quimioterapia. Fator estimulador de colônia de granulócitos- macrófagos (GMCSF; sargramostim) Esse tipo de CSF está disponível na forma recombinante e foi aprovado pela FDA em 1991 para o tratamento de neutropenia após transplante de medula óssea em pacientes com linfoma não Hodgkin, leucemia linfoblástica aguda (LLA) e doença de Hodgkin. Ele também é usado no tratamento de neuroblastoma, em combinação com dinutuximabe para aprimorar a citotoxicidade do dinutuximabe (Bartholomew et al., 2017). O GMCSF estimula uma produção mais ampla de colônias de neutrófilos e monócitos. Também já se comprovou que ele aumenta o crescimento in vitro de progenitores eritroides e eosinófilos. Seus efeitos sobre plaquetas e linfócitos ainda são incertos. Ele é administrado como infusão intravenosa (IV) diária por duas horas ou como injeção subcutânea. A primeira dose é administrada 24 horas após a conclusão do ciclo de quimioterapia, e as doses continuam por 21 dias ou até a recuperação das células mieloides. O GMCSF tem diversos efeitos sobre as funções de neutrófilos maduros, como: • Inibir a migração de neutrófilos in vitro . • Preparar os neutrófilos para metabolismo oxidante aprimorado. • Ampliar a capacidade que os neutrófilos têm de fagocitar. • Induzir a atividade tumoricida de macrófagos. Agentes estimuladores de eritropoietina (ESAs; epoetina) A eritropoietina é um hormônio que é produzido naturalmente pelos rins em resposta a reduções nos níveis de oxigênio. A eritropoietina estimula a atividade mitótica de células progenitoras eritroides e células precursoras iniciais na medula óssea, aumentando assim a produção de glóbulos vermelhos. A epoetina é produzida em forma recombinante em células de mamíferos cultivadas. A darbepoetina (Aranesp) é uma versão de ação longa da eritropoietina que é administrada semanalmente, em vez de três vezes por semana. Ela foi
Figura 5.3. Mecanismo de ação da citocina
De “Anticytokine Therapy for Periodontal Diseases: Where Are We Now?”, por Y. P. Waykole, S. S. Doiphode, P. S. Rakhewar e M. Mhaske, Journal of the Indian Society of Periodontology, 2009. Extraído de: https://openi.nlm.nih.gov/detailedresult. php?img=PMC2847126_JISP-13-64-g002&req=4
atividade da IL-6 podem de fato reduzir a inflamação (Maude, Barrett, Teachey e Grupp, 2014).
FATORES DE CRESCIMENTO HEMATOPOIÉTICO Definição Fatores de crescimento hematopoiético (HGFs, hematopoietic growth factors ) são fatores estimuladores de colônia (CSFs, colony-stimulating factors ) que incitam e regulam os níveis da cascata hematopoiética. Os HGFs são uma classe de proteínas que já demonstraram apoiar a hematopoiese. Sua função mais direta na defesa do hospedeiro é relacionada ao controle do número de células efetoras. Essas citocinas exercem influências específicas, e, embora algumas sejam muito específicas a uma única linhagem, outros HGFs podem ter efeito multilinhagem. O principal uso de HGFs é no controle de sintomas, com recuperação acelerada da supressão da medula óssea induzida por quimioterapia. Entre as aplicações adicionais estão: • Tratamento de citopenias causadas por deficiências em fatores de crescimento. • Estímulo de recuperação de células-tronco hematopoiéticas após terapia mielossupressora. • Recuperação após destruição rápida de células sanguíneas. • Ativação de células hematopoiéticas maduras (Kaushansky, 2006). Tipos de fatores estimuladores de colônia Fator estimulador de colônias de granulócitos (GCSF; filgrastim) O GCSF é uma hemopoietina específica a neutrófilos. Ele estimula o crescimento de colônias de neutrófilos e afeta
96 Plano de Estudos de Quimioterapia e Bioterapia Pediátrica: Quarta Edição
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